基因编辑可以治疗“不可逆”肾脏疾病的损害

被认为是最常见的遗传性肾脏疾病造成的人体损害被认为是不可逆的。但是现在，动物研究表明，通过CRISPR基因编辑纠正负责任的突变至少可以逆转其中的一些。

多囊性肾脏疾病（PKD）随着时间的推移会导致肾脏的广泛变化。 “即使您纠正（突变），也似乎不可能改变这种情况，”德国柏林医学院的Charité -Charité迈克尔·卡明斯基（Michael Kaminski）说。 “但是现在看来，这种疾病可能比以前欣赏的要多。”

PKD会导致随着时间的流逝而增长的液体囊肿，并在肾脏中形成，并且通常在肝脏中形成。这些器官最终失败了，这意味着人们需要透析或移植才能保持生命。但是，即使在肾脏失败之前，它们的损坏和肿胀的状态也可能引起许多其他问题，从高血压和感染到对其他器官的过大压力。

据估计，由于疾病的成年疾病形式会影响全球1200万人，囊肿可能不会足够大，直到30多岁的人处于症状状态，在此期间，肾脏和肝脏可能会发生很大变化。

现在，Kaminski的团队使用了一种称为基本编辑的CRISPR形式，以纠正一个名为的基因突变 PKD1 这会导致小鼠疾病。

他的团队使用的方法意味着突变基因在肝脏中主要得到纠正，治疗后那里的囊肿数量和大小减少。卡明斯基说，肾脏也有改善的迹象。

另外，明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所的小李的团队使用了更好的针对肾脏的方法进行了类似的研究。李说，这表明那里的囊肿的数量和大小也可以减少。

两组研究人员都使用病毒传递基因编辑机制。如果需要重复剂量，这可能是一个问题，因为对病毒的免疫反应可以阻止治疗工作。 “这是一个问题，”李说。 “但是到目前为止，基于动物模型，免疫反应非常有限。”

Kaminski说，用脂质纳米颗粒代替病毒，例如在mRNA疫苗中使用的纳米颗粒会避免潜在的免疫问题，但是这些颗粒不能通过血液深入肾脏以有效地渗透到肾脏中。他说：“但是我认为通过尿道传递（脂质纳米颗粒）的一种方法可能更现实。”

另一个问题是基础编辑只能纠正单个字母的突变，因此对于由较长突变引起的疾病的人不起作用。但是李说，他通过一种称为Prime Editing的技术获得了类似的结果，该技术可以纠正更长的突变。

他说，这项工作将很快发表在科学期刊上，此后，他的目标是进行人们的测试。他说：“当我们的论文发表时，我将尝试组织一项小型临床试验。”

更广泛地说，团队表明PKD可能是可逆的发现，应该激发人们对这种方法的更多研究。目前，唯一获得批准的治疗方法是一种称为Tolvaptan的药物，它只会放慢进展，并要求人们喝大量的液体。